El método presenta un procedimiento de extracción eficiente basado en la extracción líquido-líquido (LLE) que proporciona una recuperación alta y consistente para ambos analitos. El efecto de matriz se evaluó exhaustivamente mediante la estimación de los factores de matriz normalizados IS también a través de la infusión de analito post-columna. El método LC-MS/MS desarrollado para la cuantificación de ART, DHA, LF y DLF en plasma humano fue completamente validado de acuerdo con las directrices de la FDA de EE.UU.. El método propuesto es sensible para ambos analitos en comparación con todos los demás métodos presentados, ya sea como analito único o en combinación en diferentes matrices biológicas. El método ofrece ventajas significativas con respecto a los descritos anteriormente, en términos de menor necesidad de muestra para el análisis, simplicidad del procedimiento de extracción y tiempo total de análisis. La ausencia de interferencias de la matriz se demuestra eficazmente por la infusión post-columna y por los valores de precisión (% CV) de las pendientes calculadas de las curvas de calibración. El método validado mostró datos aceptables para todos los parámetros de validación, con una sensibilidad y selectividad adecuadas para su cuantificación simultánea en un entorno clínico.