Bakteriologische Grundlagen der Chemotherapeutischen Laboratoriumspraxis

I. Einleitung. Bedeutung und Stellung der mikrobiologischen Betrachtungsweise im Entwicklungsgang der Chemotherapie.- II. Erscheinungen der chemotherapeutischen Wirkung im Reagenzglasversuch.- A. Bacteriostase und Bactericidie.- 1. Untersuchungsverfahren.- Keimzahlbestimmung bei chemotherapeutischen Versuchen.- Berücksichtigung der Wachstumsphasen.- 2. Der Wirkungscharakter der einzelnen Stoffe.- B. Synergismus und Antagonismus.- 1. Begriffsbestimmung.- Verwendung der Bezeichnungen in der Mikrobiologie.- 2. Zusammenwirken zweier Stoffe im Hinblick auf die Wachstumshemmung.- 3. Zusammenwirken zweier Stoffe im Hinblick auf die Abtötung.- C. Inhibitoren der antibakteriellen Wirkung.- 1. Inhibitoren der Sulfonamidwirkung.- 2. Penicillinase.- III. Die Wirkungsgröße im Hemmungsversuch.- A. Die Hemmungsdosis.- 1. Prinzip des chemotherapeutischen Verdünnungsversuches.- 2. Der heterogene Charakter der Einsaat.- 3. Die Auswirkung subbacteriostatischer Konzentrationen.- 4. Die Abhängigkeit der Hemmdosis von der Einsaatgröße.- B. Der Hemmungseffekt als Maß der Wirkstoffkonzentration.- 1. Prinzip der biologischen Konzentrationsbestimmung.- 2. Die Formulierung der Wirkungsgröße, Maße und Gewichte.- IV. Aktivitätsbestimmung in flüssigen Nährböden.- A. Der Verdünnungstest.- 1. Ausführung eines Versuchsbeispiels.- 2. Verbindlichkeit der Ergebnisse: Wahl des Verdünnungssystems.- 3. Allgemeine Anforderungen an den Teststamm, Einsaatgröße und Bebrütung.- 4. Angleichung der Bedingungen in Standard und Test.- 5. Empfindlichkeit der Methode.- 6. Der Ablese-Endpunkt und seine Darstellung.- 7. Das Nährbodenmilieu.- 8. Besonderheiten, Fehler und Fehlerquellen bei der Titration von Körperflüssigkeiten.- 9. Fragen der Laboratoriumstechnik und der Routine.- B. Die turbidimetrische Interpolation.- 1. Ausführung eines Versuchsbeispiels.- 2. Voraussetzungen, Vorteile und Nachteile des Verfahrens.- C. Mikromethoden.- 1. Ausführung eines Versuchsbeispiels.- Kritik des Tests.- 2. Modifikationen.- 3. Bewertung des Mikro-Verdünnungstests für die Praxis.- V. Aktivitätsbestimmung im Agar-Diffusionstest.- A. Der Lochtest.- 1. Schaffung von einheitlichen Experimentalbedingungen.- Schichtdicke des Agars.- Impfmaterial.- Lochgröße und Flüssigkeitsvolumen.- 2. Ausführung des Hauptversuchs.- 3. Die Ausmessung der Hemmhöfe.- 4. Die Auswertung.- 5. Diskussion der Versuchsparameter.- Die Größe der Hemmhöfe und die Neigung der Standardkurve.- Die Schärfe der Hemmhöfe.- Sensibilität des Tests (Nullgrenze).- Nährböden.- 6. Besonderheiten bei der Titration von Körperflüssigkeiten.- Die Eiweißbindung.- Angleichung des PH.- Eigenhemmung des Serums.- Untersuchung anderer Körperflüssigkeiten.- 7. Ausführung der Serumtitration für die einzelnen Antibiotica.- 8. Die Streuung der Meßergebnisse.- 9. Fragen der Laboratoriumsroutine.- B. Der Cylindertest.- 1. Technik.- 2. Diffusionsverhältnisse im Vergleich zum Lochtest.- C. Der Papierblättchentest.- 1. Ausführung eines Versuchsbeispiels (Mikrotitration von Penicillin in Vollblut).- 2. Anwendung auf andere Hemmstoffe. Bewertung für die Praxis.- D. Vorteile und Nachteile des Diffusionstests.- VI. Titration eines Hemmstoffes in Gegenwart eines zweiten.- A. Verfahrensprinzipien.- B. Die Ausschaltung der störenden Stoffe.- VII. Die Beurteilung der chemotherapeutischen Sensibilität pathogener Keime.- A. Grundlagen für die klinische Anwendung chemotherapeutischer Stoffe auf Grund bakteriologischer Untersuchungen.- 1. Der Sensibilitätsbegriff.- 2. Homogenes und heterogenes Verhalten von Erregergruppen.- 3. Klinisch begründete Verordnung und bakteriologisch gezielte Therapie.- 4. Diskrepanzen zwischen den Ergebnissen der Prüfung in vitro und dem chemotherapeutischen Enderfolg.- 5. Wirkungsmodus und Sensibilitätsbegriff.- 6. Festlegung der Grenzen zwischen Sensibilität und Resistenz für die einzelnen Stoffe.- B. Sensibilitätsbestimmung im Reihen-Verdünnungstest.- 1. Schwankungen der Hemmungsdosis und ihre Ursachen.- 2. Einsatz des Verdünnungstests in der Praxis.- 3. Technik und Beurteilung der Verdünnungstests in flüssigen Nährböden.- 4. Verdünnungstest in festen Nährböden.- C. Sensibilitätsbestimmung im Agar-Diffusionsverfahren.- 1. Experimentelle Faktoren des Papierblättchentests.- a) Schichtdicke des verwendeten Agars.- b) Beziehung zwischen Diffusion und Rasenbildung.- c) Verteilungsmodus des Hemmstoffs im Agar.- 2. Folgerungen für die Praxis.- 3. Das Blättchenbesteck der Praxis und seine Handhabung.- 4. Der Agar-Lochtest.- 5. Andere Modifikationen. Käufliche Bestecke.- D. Die mikrobiologische Beurteilung der Kombinationstherapie.- 1. Beurteilung der bacteriostatischen Wirkungssteigerung für die Praxis. Andere Ziele der Kombinationstherapie.- 2. Nachweis und Beurteilung des bactericiden Synergismus. Prinzipien der Endokarditistherapie.- VIII. Mikrobiologische Methoden zur Beurteilung der Sulfonamidwirkung.- A. Die Kontrolle der Nährböden auf Freiheit von Antagonisten.- 1. Die Titration der p-Aminobenzoesäure im Lochtest.- 2. Untersuchung der Nährbodenantagonisten im Verdünnungstest.- 3. Der Gehalt der bakteriologischen Nährböden an Antagonisten. Antagonistenfreie Medien.- B. Die mikrobiologische Titration der Sulfonamide.- 1. Titration einer Serumprobe im Lochtest.- 2. Anwendung der mikrobiologischen Titrations verfahren für Sulfonamide.- C. Der Sensibilitätstest gegen Sulfonamide.- 1. Blättchentest.- 2. Verdünnungstest in flüssigem Milieu.- IX. Die Untersuchung der einzelnen Stoffe im Laboratorium.- A. Penicillin.- Wirkungsspektrum.- Therapie.- Löslichkeit, Stabilität.- Einwaage. Standardisierung.- Titrationsmethoden; Sensibilitätsbestimmung.- Teststämme.- B. Streptomycin.- Wirkungsspektrum.- Wirkungsoptimum. Stabilität.- Standardisierung.- Titration.- Teststämme.- Sensibilitätsbestimmung.- C. Die Tetracyclingruppe.- Wirkungsspektrum.- Therapie.- Standard.- Stabilität.- Titration.- Sensibilitätsbestimmung.- D. Chloramphenicol.- Wirkungsbereich.- Therapie.- Stabilität. Standardisierung.- Titration.- Sensibilitätsbestimmung.- E. Erythromycin.- Standardisierung.- Wirkungsspektrum.- Stabilität.- Titration.- Sensibilitätstest.- F. Bacitracin.- Wirkungsspektrum. Therapie.- Titration.- Sensibilitätstest.- G. Tyrothricin.- Titrationsverfahren.- Sensibilitätsbestimmung.- H. Polymyxin.- Wirkungsspektrum.- Therapie.- Stabilität. Standardisierung.- Titration.- Sensibilitätstest.- J. Neomycin.- Standardisierung.- Wirkungsspektrum.- Stabilität.- Titration.- Sensibilitätsbestimmung.- K. Fumagillin.- L. Viomycin.- Titration.- Sensibilitätsbestimmung.- M. Nystatin, Anisomycin.- N. Nitrofurane.- O. Sulfonamide.- Löslichkeit.- Titration und Sensibilitätsbestimmung.- X. Klinische Gesichtspunkte bei der Einleitung chemotherapeutischer Maßnahmen.- A. Sofort-Therapie bei akut bedrohlichen Fällen. Schnelltests.- B. Zur klinischen Beurteilung mikrobiologischer Befunde. Fragen der Differentialindikation.- A. Zusammensetzung der Nährböden.- B. Puffer.- C. Zusammenfassung der technischen Daten für die Tests.- Literatur.