Le cancer bronchique non-a petites cellules (CBNPC) represente 80% des cancers du poumon et possede un pronostic extremement mediocre, avec une survie a 5 ans inferieure a 15%. Le gefitinib, une molecule appartenant a la famille des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR (EGFR-TKI) a montre de puissants effets anti-proliferatifs dans les CBNPC, mais la grande variabilite des reponses a incite la recherche de marqueurs capables de predire une resistance ou une sensibilite a ce traitement. Dans cet ouvrage, nous identifions et caracterisons un nouveau mecanisme de resistance au gefitinib induit par l'amphireguline, un ligand de l'EGFR. Ce travail possede des applications potentielles pour la prise en charge clinique des patients porteurs de CBNPC. Ces applications concernent a la fois les domaines diagnostique et therapeutique. En effet, nous demontrons le role central de l'AREG dans la resistance au gefitinib et proposons son utilisation comme biomarqueur predictif d'une resistance a ce traitement. De plus, nous proposons d'associer les EGFR-TKI aux inhibiteurs d'histone-deacetylases, notamment chez les patients porteurs de CBNPC resistants au gefitinib."