Les leishmanioses sont des anthropozoonoses dues a un protozoaire du genre Leishmania, parasite dont la forme amastigote colonise les phagocytes mononuclees des hotes vertebres. La resistance aux infections leishmaniennes depend de la destruction des parasites intracellulaires par les macrophages actives, via la synthese du monoxyde d'azote (NO). Lorsque la pathologie est declaree, le traitement de la leishmaniose consiste en l'administration d'antimonies. Dans ce travail de these de doctorat, nous montrons que ces deux molecules, NO et antimoine, induise une mort cellulaire apoptotique des leishmanies. Nous montrons egalement que des amastigotes resistants a l'antimoine restent sensibles aux medicaments anti-leishmaniens de seconde intention, et que le caractere chimioresistant peut etre transmis. Enfin, nous mettons en evidence l'existence d'une resistance croisee au NO et a l'antimoine, permettant de selectionner des formes amastigotes de Leishmania mutantes capables de resister a l'effet du NO. La surexpression de cibles moleculaires du NO chez les mutants ouvre des perspectives d'etudes pharmacologiques sur de nouveaux principes actifs anti-leishmaniens."