La mucoviscidose est une maladie genetique causee par des mutations dans le gene codant pour le canal chlorure CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). La plus frequente de ces mutations est la deletion de la phenylalanine en position 508 de la proteine (F508del) qui entraine l'expression d'une proteine mal conformee qui est retenue dans le reticulum endoplasmique (RE). Nous avons montre pour la premiere fois que cette retention declenche la reponse aux proteines mal repliees ou UPR (unfolded protein response) qui induit entre autres la baisse de la synthese proteique et l'augmentation des capacites de degradation des proteines. De plus, nous avons observe que l'inhibition d'un composant de l'UPR, ATF6 (activating transcription factor 6), permet une restauration partielle de l'activite du canal CFTR F508del. Enfin, nous avons montre que la voie apoptotique liee au stress du RE impliquant le calcium, la m-calpaine et les caspases 12 et 3 est alteree dans les cellules exprimant le CFTR mute. L'ensemble de ces resultats montre que l'UPR est impliquee dans la physiopathologie de la mucoviscidose et que sa regulation est une cible therapeutique potentielle."