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Klonieren von soliden Tumoren: Therapiesimulation, Therapieoptimierung und Prognoseerstellung am Beispiel des Ovarialkarzinoms

Autor Christian Dittrich
de Limba Germană Paperback – 7 sep 1987
Das Buch stellt in umfassender Weise die Methodik des Klonierens von soliden Tumorzellen in vitro als eine experimentelle Methode für die Planung und Individualisierung der antitumoralen Chemotherapie und ihre Bedeutung für die Erfassung der Prognose von Patienten mit Karzinomen dar. Der aktuelle Stellenwert dieser Methode und ihre Einsetzbarkeit für die rationale Therapieplanung in der klinischen Onkologie werden anhand der Daten des Autors am Beispiel des Ovarialkarzinoms analysiert und mit reichhaltigem Datenmaterial aus der Literatur verglichen und diskutiert. Das Buch präsentiert eine Fülle von neuen wissenschaftlichen Daten, wie sie z.T. international noch nicht publiziert wurden. Es konnte erstmals gezeigt werden, daß: 1. das Wachstum von Tumorzellen in vitro vom relativen Tumorzellgehalt signifikant abhängt; 2. das In-Vitro-System per se keine Selektion einer bestimmten prognostischen Subtype an Tumoren ausübt, so daß die Testergebnisse für alle getestenen Materialien repräsentativ sind; 3. die Vorbehandlung sich nur dann auf die Chemosensitivität gegenüber Folgetherapien auswirkt, wenn diese Therapien identisch sind; 4. die generelle Chemosensitivität in vitro mit der Chemosensitivität in vivo übereinstimmt; 5. das Wachstum in vitro einen selbständigen prognostischen Parameter darstellt. Insbesondere wird der Wert des Testsystemes für die Arzneimittelforschung, für die Erstellung neuer Therapiekonzepte, für die Behandlung von Tumorpatienten in Phase-I-II-Studien sowie die Prognoseerstellung positiv kommentiert.
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Specificații

ISBN-13: 9783211820025
ISBN-10: 3211820027
Pagini: 184
Ilustrații: XII, 171 S.
Dimensiuni: 170 x 244 x 10 mm
Greutate: 0.3 kg
Editura: SPRINGER VIENNA
Colecția Springer
Locul publicării:Vienna, Austria

Public țintă

Research

Descriere

Das Buch stellt in umfassender Weise die Methodik des Klonierens von soliden Tumorzellen in vitro als eine experimentelle Methode für die Planung und Individualisierung der antitumoralen Chemotherapie und ihre Bedeutung für die Erfassung der Prognose von Patienten mit Karzinomen dar. Der aktuelle Stellenwert dieser Methode und ihre Einsetzbarkeit für die rationale Therapieplanung in der klinischen Onkologie werden anhand der Daten des Autors am Beispiel des Ovarialkarzinoms analysiert und mit reichhaltigem Datenmaterial aus der Literatur verglichen und diskutiert. Das Buch präsentiert eine Fülle von neuen wissenschaftlichen Daten, wie sie z.T. international noch nicht publiziert wurden. Es konnte erstmals gezeigt werden, daß: 1. das Wachstum von Tumorzellen in vitro vom relativen Tumorzellgehalt signifikant abhängt; 2. das In-Vitro-System per se keine Selektion einer bestimmten prognostischen Subtype an Tumoren ausübt, so daß die Testergebnisse für alle getestenen Materialien repräsentativ sind; 3. die Vorbehandlung sich nur dann auf die Chemosensitivität gegenüber Folgetherapien auswirkt, wenn diese Therapien identisch sind; 4. die generelle Chemosensitivität in vitro mit der Chemosensitivität in vivo übereinstimmt; 5. das Wachstum in vitro einen selbständigen prognostischen Parameter darstellt. Insbesondere wird der Wert des Testsystemes für die Arzneimittelforschung, für die Erstellung neuer Therapiekonzepte, für die Behandlung von Tumorpatienten in Phase-I-II-Studien sowie die Prognoseerstellung positiv kommentiert.

Cuprins

1 Einleitung.- 1.1 Prädiktive Testsysteme.- 1.1.1 In-vitro- und In-vivo-Testsysteme.- 1.2 Identifikation von Tumorzellen.- 1.3 In-vitro-Klonierungsverfahren.- 1.3.1 Stammzellhypothese.- 1.3.2 Historische Entwicklung des HTCA zu einem prädiktiven Testsystem.- 1.3.3 Prinzip und Methodik des HTCA.- 2 Charakterisierung des im HTCA getesteten Patientenkollektives.- 3 Material.- 3.1 Gewinnung, Transport und Lagerung des Testmaterials.- 3.1.1 Diskussion.- 3.2 Beschreibung des im HTCA getesteten Materials.- 4 Methode.- 4.1 Herstellung der Zellsuspension.- 4.1.1 Biopsien.- 4.1.2 Ergüsse.- 4.1.3 Ergebnisse.- 4.1.4 Diskussion.- 4.2 Kultivierung/Kulturbedingungen.- 4.2.1 Durchführung.- 4.2.2 Diskussion.- 4.3 Auswertung.- 4.3.1 Methode.- 4.3.2 Diskussion.- 4.4 Identifikation der Zellen des Ausgangsmaterials und der gewachsenen Kolonien.- 4.4.1 Herstellung von Zytopräparaten und Permanent slides.- 4.4.2 Differentialzellzählung der Ausgangszellsuspensionen.- 4.4.3 Ergebnisse.- 4.4.4 Diskussion.- 4.4.5 Transmissionselektronenoptische Darstellung.- 4.4.6 Rasterelektronenoptische Darstellung.- 4.4.7 Chromosomenanalyse.- 4.5 Bestimmung des Suicide Index.- 5 Statistische Auswertung.- 6 Wachstum im HTCA.- 6.1 Ergebnisse.- 6.2 Diskussion.- 7 Konventionelle Prognoseparameter beim Ovarialkarzinom.- 7.1 Wachstum im HTCA als Prognoseparameter.- 8 Chemosensitivitätstestung.- 8.1 Pharmakologische Grundlagen für die Chemosensitivitätstestung im HTCA.- 8.2 Durchführung.- 8.3 Zytostatika.- 8.4 Auswertung.- 8.4.1 Allgemeine Kriterien.- 8.4.2 In-vitro-Sensitivität/In-vitro-Resistenz; Korrelationen.- 8.4.3 Sensitivität/Spezifität des HTCA.- 8.4.4 Sensitivitätsindex/Resistenzindex.- 8.4.5 Klinische Beurteilung.- 8.5 Ergebnisse.- 8.6 Diskussion.- 9 Einsatz des HTCA beim Ovarialkarzinom: Vergleich der eigenen mit den publizierten Daten.- 10 Screening.- 11 Probleme des HTCA für den Einsatz als prädiktives Testsystem.- 11.1 Erfassung von Tumorstammzellen.- 11.2 Linearität zwischen Zellzahl und Kolonienanzahl.- 11.3 Tumorheterogenität.- 12 Zusammenfassung.- Literatur.