L'objectif de ce travail était de déterminer si la NO-synthase de type 2 (NOS2) constitue une stratégie thérapeutique pour le traitement du traumatisme crânien (TC). Nous avons montré que notre modèle de TC par percussion de fluide chez le rat entraîne, durant les trois premiers jours, une induction de la NOS2 ainsi qu'un déficit neurologique, une augmentation de la perméabilité de la BHE, un œdème cérébral et une lésion cérébrale. Un traitement par des inhibiteurs de NOS2 conduit à une réduction du déficit neurologique et de la lésion cérébrale avec une large fenêtre thérapeutique mais n'a pas d'effet anti-œdémateux. De plus, nous avons montré que les taux plasmatiques des produits terminaux du NO (NOx) et de proline sont corrélés au score neurologique et pourraient être des marqueurs permettant d'évaluer la sévérité du TC. En conclusion, nous avons montré que l'inhibition de la NOS2 constituent une stratégie thérapeutique pour le traitement en phase aiguë du TC avec une large fenêtre thérapeutique.