L'acquisition du phenotype de resistance des cancers est souvent correlee a l'expression de transporteurs membranaires appartenant a la superfamille des transporteurs ABC ("ATP-Binding Cassette"). Un de ces transporteurs, MRP1 ("Multidrug Resistance Protein 1"), permet l'efflux de nombreux substrats. Dans un premier temps, ce travail a porte sur l'etude des domaines de fixation des nucleotides isoles. Une etude biochimique a montre leur caractere fonctionnel asymetrique concernant les nucleotides, prouvant que seule la sequence primaire de ces NBD est responsable de cette fonctionnalite differentielle. L'etude de la fixation de substrats sur les NBD, a montre que ceux-ci pourraient avoir un role dans la fixation des substrats. La deuxieme etape de ce travail a concerne la caracterisation de l'activite des enantiomeres du Verapamil. Les resultats ont montre que le S-verapamil est l'isomere responsable de la stimulation du transport du GSH, conduisant a la mort des cellules surexprimant MRP1. Le R-verapamil est caracterise comme un inhibiteur de MRP1. Ces resultats ont des repercussions importantes en termes de potentiel therapeutique."