La protéine E2A est bien connue pour les nombreux rôles qu'elle joue au cours du développement des lymphocytes B. La signalisation du récepteur de l'antigène qui conduit à l'inhibition de E2A par la calmoduline (CaM), une protéine sensible au calcium, a donc des implications très larges. Il a été démontré que la régulation à la baisse des chaînes légères de substitution du récepteur des cellules pré-B et du corécepteur CD19 se fait par l'inhibition de l'E2A par la CaM. En outre, plusieurs composants de la machinerie de recombinaison des Ig, dont RAG1 et RAG2, sont régulés à la baisse par ce mécanisme, et il a été démontré que le complexe de recombinaison comprend les RAG, Pax5 et E2A, qui peuvent être directement libérés du locus de la chaîne lourde des Ig par la signalisation du récepteur des cellules pré-B via CaM pour réaliser l'exclusion allélique. La régulation étroite de l'enzyme de diversification des anticorps AID dépend également de l'inhibition de l'E2A par le CaM, et il a également été démontré qu'une régulation par rétroaction négative des protéines des récepteurs des cellules pré-B et B, des corécepteurs et des protéines dans les voies de signalisation du récepteur se produit par l'inhibition de l'E2A par le CaM. La différenciation des cellules plasmatiques est induite par des événements régulateurs très rapides, dont il est démontré qu'ils dépendent de l'inhibition de l'E2A par le CaM.