Le complexe eIF2B (eukaryotic Initiation Factor 2B) est un facteur d''echange de guanine (GEF: Guanine Exchange Factor) qui joue un role cle regulateur dans le processus d''initiation de la traduction. Il a recemment ete implique dans un groupe de pathologies (leucodystrophies) qui touchent la substance blanche (SB) du systeme nerveux central (SNC) nomme eIF2B-pathies. Le but de cette etude a ete d''identifier des marqueurs pertinents des eIF2B-pathies et de comprendre les mecanismes moleculaires en cause dans la physio-pathologie de cette leucodystrophie. Nous avons ainsi pu valider l''utilisation de deux marqueurs diagnostiques complementaires: (1) la diminution de l''activite GEF du facteur eIF2B dans les lymphoblastes et (2) la diminution de l''asialotransferrine par rapport a la transferrine totale dans le LCR. Nous avons egalement pu mettre en evidence que les mutations du facteur eIF2B entrainaient une deregulation de genes impliques dans la regulation des ARN, le fonctionnement de la mitochondrie et la gametogenese, suggerant une perturbation precoce des processus du developpement dans les eIF2B-pathies."