En transplantation humaine, l'induction d'une tolerance a une allogreffe, definie comme l'acceptation a long terme du greffon, sans lesion de rejet chronique et en l'absence de traitement immunosuppresseur, est devenue un objectif majeur. Cette etude est basee sur l'analyse d'un modele de rejet chronique chez le rat suite au blocage de la voie de costimulation CD40/CD40L par transfert de sequences codantes pour CD40Ig. Ce traitement permet d'obtenir une survie indefinie des allogreffes cardiaques chez 93% des receveurs sans toutefois empecher la survenue du rejet chronique. Dans ce modele, nous avons pu demontrer que, malgre l'apparition de lesions de rejet chronique, les receveurs developpent des cellules regulatrices de type T CD8+CD45RClow avec la capacite d'induire des mecanismes de tolerance infectieuse specifique du donneur chez des seconds receveurs. Afin d'eliminer la presence de rejet chronique, nous avons utilise des strategies de blocage simultane de plusieurs voies de costimulation et nous avons montre l'interet immunologique du blocage simultanement de deux voies de costimulation dans l'obtention d'une tolerance complete sans lesion de rejet chronique."