La leucemie myeloide chronique (LMC) est une transformation maligne d'une cellule souche hematopoietique, caracterisee par la presence du chromosome Philadelphie et son equivalant moleculaire, l'oncogene BCR-ABL. La proteine BCR-ABL presente une activite tyrosine kinase constitutive, agit sur les voies de survie et inhibe l'apoptose. L'Imatinib inhibe l'activite tyrosine kinase de BCR- ABL ainsi que la proliferation des lignees cellulaires BCR-ABL positives et induit leur apoptose. Les echecs du traitement par l'Imatinib sont dus a des mecanismes de resistance qui ne sont pas tous entierement caracterises. Des nouveaux inhibiteurs de tyrosine kinases (ITKs) ou des associations avec l'Imatinib ont ete developpes afin de la surmonter. Cependant, une resistance croisee et multiple demeure difficile a traiter et necessite une meilleure comprehension des mecanismes de resistance afin d'eradiquer la maladie dans un avenir proche. Les travaux realises au cours de cette these ont permis d'identifier des genes impliques dans la resistance des LMC aux ITKs et de proposer de nouveaux traitements pour surmonter cette resistance en inhibant la voie mTORC2."