Les opiaces figurent parmi les analgesiques les plus puissants pour le traitement des douleurs severes. Les agonistes du DOR induisent moins d'effets secondaires que ceux du mu, ce qui les rend une cible d'interet. Cependant, ils induisent la tolerance a l'analgesie. Des hypotheses recentes proposent que le potentiel de tolerance soit la consequence de differentes proprietes de signalisation et de trafic du recepteur en fonction du ligand qui lui est associe. Dans ce contexte nous avons determine si differents ligands du DOR differaient dans leur capacite a induire la signalisation et le trafic du recepteur. Nos resultats indiquent que DPDPE et SNC-80 sont les drogues les plus efficaces a inhiber la production d'AMPc, suivis par UFP-512, morphine et TIPP. DPDPE et SNC-80 induisent a eux seuls l'internalisation du DOR dans les cellules HEK-293 de facon dependante de la -arrestine mais pas de la GRK2 ni PKC. Ces deux drogues induisent egalement l'internalisation du DOR dans les neurones corticaux et c'est seulement le DPDPE qui permet au DOR de recycler dans les deux types de cellules.Ceci indique que le DOR peut subir differentes regulations en fonction du ligand lui etant associe."