Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GISTs) sont caracterisees par l'expression et l'activation du recepteur a activite tyrosine kinase KIT. Apres une etude retrospective des caracteristiques cliniques, histologiques et genotypiques de 276 GISTs, nous avons etudie le role de KIT dans leur developpement. L'analyse directe des echantillons a ainsi permis de: relativiser l'importance de l'isoforme GNNK-, preciser l'origine de la surexpression de KIT et mettre en evidence une boucle autocrine avec le ligand. Enfin, le developpement d'un modele cellulaire exprimant deux deletions de KIT frequemment observees chez les patients, a revele que ces mutations activatrices conduisaient a un blocage de la maturation et du trafic intracellulaire de la proteine. En conclusion, partant des caracteristiques cliniques et biologiques des GISTs, nous avons developpe un modele permettant de mieux comprendre les mecanismes de tumorigenese et qui aidera au developpement de nouvelles therapies ciblees."