TRF1 est une proteine telomerique essentielle pour la stabilite et la regulation de la longueur des telomeres. Son expression est alteree dans de nombreux cancers humains, et son inhibition, dans un contexte p53 deficient, favorise le developpement de tumeurs chez la souris. Nous montrons ici que l'inhibition de TRF1 dans les fibroblastes primaires humains conduit a une activation de la voie de reponse aux dommages de l'ADN, menant rapidement les cellules vers la senescence, un arret irreversible du cycle cellulaire. En revanche, lorsque les voies p53 et pRb sont defaillantes, les cellules continuent a proliferer. L'erosion accrue des telomeres engendre alors l'expression de telomeres fragiles qui menerait a une instabilite chromosomique suffisante pour permettre la reactivation de la telomerase avant l'entree en crise des cellules. Cette reactivation de la telomerase conduit a une stabilisation de la longueur des telomeres et a l'immortalite cellulaire. Nous proposons donc que la deregulation de l'expression de TRF1 pourrait jouer un role direct dans la progression tumorale des cellules p53 et pRb deficientes."